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硒预防肿瘤研究的进展
发布时间:2008-8-9 10:44:54  文章来源:本站原创  浏览次数:200
    1. 前言
    从分子生物学到人类健康,在世界范围内,硒的研究一直为人们所关注。研究表明:硒的大多数生理功能是通过于硒蛋白而发挥作用的。十几年前,科学家们就揭示了,硒是以硒代半胱氨酸—第21个天然存在的氨基酸而进入蛋白质的。这项成果堪称之为硒研究中的一个里程碑。1986年,Combs and combs在一本专著中写道:“过去30年,营养学的最重要的发现之一就是认识了硒的重要性”。这是对微量元素硒的最激动人心的概括。现在,我们看到,硒的故事仍在不断延伸和发展着。2004年出现了硒与VE,番茄红素结合预防前列腺肿瘤的报导,这对人类健康是一个福音。面对传染性疾病和代谢相关慢性疾病对健康和生命,对经济和社会的威胁,医学界正在转向预防医学。预防医学正在兴起,而微量元素在预防药物中有着重要的作用。
    2.硒是预防肿瘤的营养元素
    各种不同类型的证据汇集到一点说明必需微量元素硒(又称之为重要营养元素)能降低肿瘤发生的风险。许多流行病学的研究证实了人体中硒的含量与肿瘤发病率呈负相关关系。很多动物试验结果表明:体内良好的含硒状态能减少肿瘤的发生几率。若干个临床干预试验也发现补硒的确能降低肿瘤的风险。分子水平的研究表明:在预防肿瘤中硒蛋白起着重要的作用,这与它们的抗氧化功能有关,如谷胱甘肽过氧化物酶,硫氧还蛋白还原酶等。当然硒的抗氧化功能还与硒蛋白的充分表达有关。此外,硒预防肿瘤也与硒的某些代谢产物如硒代二谷胱甘肽,甲基化的硒化合物等有关。总之,缺硒会增加患肿瘤的风险,适当补硒可以降低肿瘤发生的风险。
    下面举两例人群干预试验说明之。
    中国医学科学院肿瘤研究所于树玉教授报道了在江苏启东对20487人进行干预实验的初步结果。补硒组肝癌发生率从1972—1984年的41.0/10万降至1985—1988年的30.4/10万,而对照组则从43.0/10万增加到51.4/10万。
    美国LC Clark所领导的研究组进行了多年补硒防肿瘤的干预实验(NPC-Nutritional Prevention of Cancer Trial),并于1998年报告了研究结果。补硒组用的是硒酵母,其量为:200μg Se/天。补硒降低了多种癌症的发病率,如:肺癌降低46%,直肠癌降低58%,前列腺癌降低63%,但皮肤癌发病率未见降低。
最近我们研究了紫阳富硒蚕蛹中得到的氨基酸,其硒含量比一般蚕蛹高215倍。它的生物效应也是较高的,它能抑制肝癌细胞(SMMC-7221)的生长,在与含硒氨基酸温育72h后其存活率降为59.1%。它能改变细胞周期,促进细胞凋亡等。因此,补硒防癌是有根据的,也是有益于人类健康。
    3.硒预防前列腺肿瘤
    2004年Peter H. Gann等人在“Nutrition and Prevention Strategies for Prostate Cancer”提出:VE+Se+番茄红素是一个联合制剂,可用于预防前列腺肿瘤。研究进行了多年,已取得一定阶段成果,工作仍在继续中。
    在研究工作的开始,他们就明确提出了研究预防药所针对的人群是在出现明显临床症状前,根据体内疾病危险因子或生物标志物的医学检验结果判断是否为前列腺肿瘤的风险人群。所研究的预防前列腺肿瘤药物的组成含有番茄红素、VE和硒等。报告中未详细论述选用这些组分的依据,但可以推测这些组分具有很好的抗氧化性及提高免疫功能。当然研究者是经过了数年的实验而总结出上述组方的。在实验中发现:有些饮食中的物质如膳食脂肪、钙等可能会增加前列腺肿瘤的风险。
文中提出:用上述组方预防前列腺肿瘤,已进行了12年,效果是肯定的,据统计,发病率降低到16-17%。研究中还有些待阐明的问题,如:致癌物诱发大鼠的前列腺癌,在喂以全番茄粉组前列腺癌发展的风险有明显的降低,而喂以番茄红素则效果不明显,这可能是多种成分的相互作用改变了对有效成分的吸收。因此,研究者认为仅用单一的营养成分不一定最佳,而几种成分的组合可能是更有效的营养防癌策略。
    报告中指出:指甲作为生物样品对其中的硒含量的测定,可反映长期硒摄入条件下体内硒的状态。实验表明:指甲硒水平与前列腺癌风险呈明显的负相关。这也说明:对前列腺癌的风险人群而言,他们都可能从含硒的预防前列腺癌的预防药物中得到所需要的好处。
    4.预防药学正在兴起
    本节信息来自北京大学医学部王夔院士和杨晓达教授,特此感谢他们的帮助。在此,把一些重要信息传达给我们的同行们。
   (1) 预防药学兴起的背景:
现在,面对传染性疾病和代谢相关慢性疾病对健康和生命的威胁,医学界正在转向预防医学。预防药学正在兴起。有预防功能的食物和药物是预防疾病的物质基础之一。我国有中医药和食疗的经验。近年来发现很多有预防功能的天然成分都与中草药有关。这是我国的优势,我们不能坐失机会,要努力开展有关研究并发展相关产业。
   (2)什么是预防药物?它与保健品有何不同?
预防药物必须有针对性和明确的作用效果。针对性是指它针对某种疾病的某个病理环节进行干预;明确的效果是指药物能明确降低该疾病的危险因子或生物标志物的指标。保健品无明确的针对性,且对使用效果难以评估。要提开预防用药的理念,建立预防药物的新概念。
   (3)预防药物重点发展的领域
     ①  开发有特色的维生素/微量元素为中心的预防药物
研究表明:已知的维生素和微量元素等营养成分能针对性地干预病理过程,有明确的疾病预防作用。例如VB+VC+VE能推迟HIV感染病的发展,VB12+VB6+叶酸能预防心血管病等。研究开发这方面的新制剂,产出率高,风险性小。
     ②  开发食用植(动)物来源的“抗氧化剂”
许多老年相关疾病都与氧化损伤有关,所以活性氧物种的生成和转化的抑制剂,活性氧物种的清除剂,氧化性损伤的保护剂(笼统地称为抗氧化剂)可以干预病理过程。还可以在中药和食疗的基础上发展有特色的抗氧化剂。
     ③  金属离子代谢调节剂
大量事实证明许多代谢性疾病与金属离子代谢紊乱有关。调节金属离子的吸收、转运和分布,清除过量积累的金属,是预防这些疾病的可取措施。在微生物和植物中可以获取天然金属鳌合剂,用于调节体内金属代谢。
   (4)预防医药学基础和应用研究
    ① 根据干预病理过程中关键环节开发预防药物
根据病理环节中的生理调控因子寻找结构相似的仿生药物。
    ② 研究药物在低剂量下的特殊预防药理作用,做到老药新用。
    ③ 基于干预细胞信号系统调整细胞运动、粘附、增殖、分化、凋亡的细胞保护及调节剂。
    ④ 中药和可食(动)植物成分中寻找预防药物
    目前国外十分重视从可食(动)植物中寻找有针对性预防药物。例如番茄红素(预防前列腺疾病),越桔(预防脑卒中后细胞死亡),蒜Z—阿霍烯(预防心血管病和肿瘤),白藜芦醇(预防癌症和年龄相关疾病)等。可食成分具有较高的安全性,容易接受。但要开发称为预防用药,必需从基础上深入进行研究。
    5.结束语
    对微量元素的研究,已取得了很大进展。从预防药物的观点来看,微量元素展示了其更广阔的发展前景。让我们坚持不懈的努力,为人类健康做出应有的贡献。



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